Трастузумаб в лечении рака молочной железы:

от теории к практике Стенина М.Б. Трастузумаб (Герцептин®, Ф.Хоффманн–Ля Рош Лтд., Швейцария; Genentech Inc., США) представляет собой гуманизированные (гиперхимерные) моноклональные антитела против белковых трансмембранных рецепторов эпидермального фактора роста человека 2–го типа HЕR–2/neu или c–erbB2 [McKeage, 2002]. У человека HER–2/neu выявляется в нормальных тканях, однако его гиперэкспрессия или амплификация гена характерна только для опухолевых клеток и обнаруживается у 25–30% больных раком молочной железы [Slamon, 1989], ассоциируется с более агрессивным течением заболевания [Slamon, 1987], рецептороотрицательным фенотипом опухолевых клеток и может служить предсказывающим фактором резистентности к антиэстрогенам [De Laurentiis, 2002], а также химиотерапии с использованием режима CMF (циклофосфамид, метотрексат, 5–фторурацил). Эффективность антрациклин–содержащих режимов, по данным ряда авторов, существенно не зависит от уровня экспрессии HER–2/neu [Ravdin, 1998; Thor, 1998]. Высокая частота гиперэкспрессии HER–2/neu на поверхности клеток рака молочной железы и большое прогностическое значение делают этот рецептор важной мишенью противоопухолевой терапии. Потенциальные механизмы действия трастузумаба весьма разнообразны: препарат влияет на экспрессию рецептора, передачу сигнала, ангиогенез, иммунный ответ. В ходе доклинических исследований было показано, что трастузумаб обладает высоким аффинитетом к рецептору HER–2/neu и, связываясь с ним, предотвращает пролиферацию в культуре клеток рака молочной железы SK–BR–3, гиперэкспрессирующих протеин HER–2/neu рецептора, уменьшая фракцию клеток, находящихся в S–фазе клеточного цикла, и увеличивая процент клеток в фазах G0/G1 [Carter, 1992; Pegram, 1999]. В то же время не было отмечено влияния препарата на пролиферацию клеток здорового легочного эпителия линии WI–38, в которых гиперэкспрессия HER–2/neu не обнаруживалась. Важным аспектом доклинического этапа изучения антител к HER–2 стала их способность влиять на противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов. Синергичное и аддитивное взаимодействие трастузумаба и различных противоопухолевых препаратов, выявленное в экспериментах in vitro на HER–2/neu положительных клетках рака молочной железы линии SK–BR–3 (табл. 1), стало основанием для клинического изучения подобных комбинаций. Уровень экспрессии HER–2/neu на поверхности опухолевых клеток имеет определяющее значение при решении вопроса о назначении трастузумаба, поскольку эффективность препарата находится в прямой зависимости от этого показателя и максимальна у больных с гиперэкспрессией (3+). При отсутствии экспрессии HER–2/neu применение трастузумаба нецелесообразно. Для определения уровня экспрессии пригоден как свежий опухолевый материал, так и парафиновые блоки. Стандартным является иммуногистохимический метод. Однако в случае умеренной экспрессии (2+) желательна постановка молекулярно–генетического FISH–теста, позволяющего выявить амплификацию генов. По данным Mass с соавт., частота объективных эффектов у FISH–положительных больных составляет 20%, в то время как у FISH–отрицательных больных этот показатель равен 0% [Mass, 2000]. Таким образом, при умеренно выраженной экспрессии HER–2 (2+) назначение трастузумаба показано только в случае положительного FISH–теста. Эффективность трастузумаба в монотерапии у ранее леченных больных диссеминированным раком молочной железы, по данным разных авторов, составляет 11,6–15%, а у больных, не получавших ранее терапии по поводу диссеминации процесса – 24–28% (табл. 2). Комментируя наиболее крупное по числу участниц (n=222) исследование Cobleigh с соавт. (1999), хотелось бы обратить внимание читателей на сравнительно большую длительность объективных эффектов (9,1 мес.) и продолжительность жизни (13 мес.), достигнутые в этом исследовании, еще раз подчеркнув, что в нем участвовали многократно леченные больные с резистентными опухолями и исчерпанными возможностями терапии. Оценка эффективности трастузумаба в монорежиме была только первым шагом в его изучении. В ходе дальнейших исследований были обнаружены значительные возможности препарата при совместном применении с другими противоопухолевыми препаратами (табл. 3). Большой интерес представляют результаты рандомизированных исследований, убедительно продемонстрировавших способность трастузумаба улучшать непосредственные и отдаленные результаты лечения таксанами и антрациклин–содержащими комбинациями (табл. 4): частота объективных эффектов, их продолжительность и сроки жизни больных были статистически значимо выше при совместном применении химиотерапии и трастузумаба. Говоря о совместном применении трастузумаба с другими цитостатиками, следует особо остановиться на проблеме кардиотоксичности. Нарушение функции миокарда – клинически наиболее значимое побочное действие трастузумаба, описанное при его применении как в монотерапии, так и в комбинации с некоторыми химиопрепаратами, причем в последнем случае частота кардиомиопатий выше, чем при использовании этих же режимов без трастузумаба [Perry, 1999]. Например, частота кардиотоксичности при введении доксорубицина и циклофосфамида (комбинация АС) составила 8%, тогда как при сочетании этого же режима с трастузумабом – 27%. При назначении паклитаксела в монотерапии и в сочетании с трастузумабом повреждение функции миокарда выявлено у 1 и 15% больных соответственно [Slamon, 2001]. Механизм повреждающего действия препарата на миокард не совсем ясен. В настоящее время нет убедительных доказательств его прямого кардиотоксического влияния. Возможно, трастузумаб усиливает действие антрациклинов, оказывая синергичный или аддитивный эффект. Кроме того, предполагается, что в основе его кардиотоксичности могут лежать перекрестные антигенные реакции, обусловленные экспрессией HER–2 на кардиомиоцитах [Behr, 2001]. В связи с существенным усилением кардиотоксичности при совместном применении трастузумаба и антрациклинов такого рода режимы не разрешены к применению FDA. Возможно, решение этой проблемы будет найдено с помощью новых липосомальных лекарственных форм доксорубицина, практически не обладающих повреждающим действием на миокард. Высокая противоопухолевая активность трастузумаба при лечении диссеминированной болезни послужила предпосылкой для его изучения в адъювантной и неоадъювантной терапии. В настоящее время проводятся соответствующие клинические исследования. Опубликованы первые результаты работ по предоперационной терапии: комбинация трастузумаба с доцетакселом и цисплатином позволила получить объективные противоопухолевые эффекты у 100% больных, причем у 25% из них достигнуты полные морфологические регрессии [Hurley, 2001]. Эффективность трастузумаба в сочетании с паклитакселом составила 73%; полные морфологические регрессии достигнуты у 18% больных [Burstein, 2001]. Что касается адъювантной терапии, то сегодня проводятся 4 крупномасштабных исследования: NCCTG № 9831, NSABP B–31, BCIRG 006 и HERA, в задачи которых, помимо оценки влияния трастузумаба на отдаленные результаты лечения рака молочной железы, входит также тщательное мониторирование функции сердечно–сосудистой системы, в связи с чем в каждом исследовании предусмотрена контрольная группа, в которой больные получают стандартный вариант адъювантной химиотерапии без трастузумаба. Предварительные данные комбинированного анализа результатов исследований NCCTG № 9831 и NSABP B–31 были представлены на Международном конгрессе ASCO в 2005 г. Дизайн исследований был сходным и предполагал проведение 4 курсов химиотерапии по схеме АС, после которых проводились 4 курса паклитаксела в сочетании с трастузумабом (или без него), который назначался на срок 1 год. Абсолютное преимущество в течение 3 и 4 лет составило соответственно для безрецидивной выживаемости 12 и 18%, для отдаленного метастазирования – 9 и 16%, для общей выживаемости – 2,5 и 4,8%. Следует отметить, что 19% больных прекратили лечение трастузумабом в связи с кардиотоксичностью [Rоmond, 2005]. Кроме того, протоколом исследования NSABP B–31 было предусмотрено сравнение одновременного и последовательного назначения паклитаксела и трастузумаба, поскольку больные были рандомизированы на 3 группы: группа 1: АС Ґ паклитаксел; группа 2: АС Ґ паклитаксел Ґ трастузумаб; группа 3: АС Ґ паклитаксел + трастузумаб Ґ трастузумаб. Оказалось, что одновременное с паклитакселом назначение трастузумаба (группа 3) улучшило безрецидивную выживаемость на 36% (р=0,014) по сравнению с последовательным (группа 2) (Perez, 2005). В исследовании HERA больные с T>1 см и N0 после получения стандартной адъювантной химиотерапии были рандомизированы на 3 группы: наблюдение; трастузумаб в течение 1 года; трастузумаб в течение 2 лет. Согласно данным промежуточного анализа назначение трастузумаба в сравнении с группой наблюдения существенно улучшило показатели 2–летней выживаемости без признаков заболевания (85,8% по сравнению с 77,4%; p<0,0001), безрецидивной выживаемости (87,2% по сравнению с 78,6%; p<0,0001), выживаемости без отдаленных метастазов (89,7% по сравнению с 81,8%; p<0,0001) (Untch, 2005). Трастузумаб (Герцептин®) – это первое моноклональное антитело, разрешенное к клиническому применению для терапии метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER–2/neu. Данные клинических исследований показали его эффективность как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией, причем в последнем случае эффективность комбинации трастузумаба и химиотерапии была гораздо выше, чем только химиотерапии. Возможности препарата и оптимальные режимы его применения в адъювантной терапии изучаются. Пока не ясны отдаленные результаты лечения трастузумабом, в частности, его влияние на сердечно–сосудистую систему, что особенно актуально при лечении рака молочной железы на ранних стадиях. Очевидно, необходим поиск факторов риска развития кардиотоксичности, а также расшифровка ее механизмов. Перспективным направлением в изучении трастузумаба представляется оценка его комбинаций с другими таргетными препаратами, в частности, ингибиторами тирозинкиназы (эрлотинибом, гефитинибом, лапатинибом) и ингибиторами неоангиогенеза (бевацизумабом). Сегодня же с уверенностью можно утверждать, что в руках онкологов появилось мощное оружие, способное улучшить результаты лечения больных раком молочной железы. Статья была напечатана в юбилейном сборнике «Этюды химиотерапии», посвященном 45–летию отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, под ред. проф. В.А. Горбуновой, 2006 г.

Трастузумаб в лечении рака молочной железы:, Плазмозамещающие препараты, Из истории развития судебной медицины, Рак пищевода: современные подходы, Эпифизарный гормон мелатонин и нарушения познавательной деятельности головного мозга, Современные возможности системной, Оксалиплатин в системной химиотерапии, Роль топотекана в терапии, Бондронат в лечении, Абдоминальные инфекции: значение анаэробной, Клинический опыт имплантирования ирис–линзы Синг–Верста (Singh–Worst Iris–claw IOL) в интраокулярной коррекции афакии, Болевой синдром в практике терапевта,, Лечение гормоночувствительного рака, Ацеклофенак – новые подходы, Гемцитабин и пеметрексед, Антицитокиновая терапия, Трансдермальный фентанил (Дюрогезик):, Применение антацидных препаратов, НПВП–индуцированные гастродуоденальные язвы,, Значение и место Авандии в комплексной терапии, Роль гемцитабина при лечении рака, Растворимая межклеточная молекула адгезии (sICAM-1): диагностическое значение в офтальмологической практике, Тревога при психических нарушениях, Глемаз (глимепирид) в лечении, Критерии выбора системного антимикотика, Патогенез андрогенетической алопеции:, Эпидемиологические особенности микозов в регионе Приморского края и терапевтическая эффективность, Итоги работы Первой всемирной конференции, Клиническая фармакология бисопролола, Рациональная антибактериальная терапия, Фозиноприл в терапии сердечно–сосудистых заболеваний, Эффективность и безопасность лизиноприла, Негонококковые уретриты: эпидемиология, диагностика и терапия, Афобазол – современная патогенетическая терапия больных нейроциркуляторной дистонией, Развитие концепций дислипидемии, атеросклероза и сердечно–сосудистых заболеваний. Лекция, Залдиар – новый комбинированный препарат для лечения болевых синдромов, Йодный дефицит и интеллект, Атопический дерматит у детей – проблемы и решения, Обоснование лечебной тактики энуреза у детей с гиперактивным мочевым пузырем, Эффективность комбинированной терапии, Почему азитромицин считается, Новые европейские рекомендации: b–блокаторы в лечении стабильной ишемической болезни сердца, Функциональные нарушения желудочно–кишечного тракта у детей раннего возраста, Нарушение обмена мочевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа, Использование пребиотиков в терапии синдрома раздраженного кишечника, Лерканидипин – новый антагонист кальция третьего поколения: клиническая фармакология и опыт применения при лечении артериальной гипертензии, Современный взгляд на проблему энтеросорбции. Оптимальный подход к выбору препарата, Применение нитратов у больных стабильной стенокардией, Терапия антибиотик–ассоциированного дисбактериоза, Место b–адреноблокаторов, Клиническая фармакология ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1–ангиотензиновых рецепторов – какие уроки можно из нее извлечь, Афобазол как препарат выбора в психокардиологии, Аторвастатин как препарат выбора при лечении выраженных нарушений липидного обмена, Кудесан – комплексный антиоксидант в практике лечения сердечно–сосудистых заболеваний, Выбор оптимального препарата для терапии трихомониаза, Комбинированная терапия артериальной гипертонии – эффект контроля и успех лечения, Об анксиолитической терапии гидроксизином (Атараксом), Эпросартан в лечении АГ: защита органов–мишеней и профилактика осложнений, Оценка антиишемических, цитопротективных и метаболических эффектов Римекора у пациентов с ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, перенесших инфаркт миокарда, Выбор оптимального препарата для лечения головокружений различной этиологии, Мозговые инсульты: статины эффективны для вторичной профилактики, Применение амлодипина при артериальной гипертонии, Нарушения сна у больных фибромиалгией, Синдром острого повреждения легких, Факторы риска артериальной гипертонии у сотрудников уголовно–исполнительной системы, Опыт применения крема Элидел в терапии атопического дерматита у детей и взрослых, Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии: снижение артериального давления и дополнительные благоприятные эффекты, Эффективность и безопасность применения Тенокса у больных при сочетании перенесенного инфаркта миокарда, артериальной гипертонии и сахарного диабета 2 типа, Проблемы взаимодействия лекарственных средств в кардиологической практике: антигипертензивные и гиполипидемические препараты, НПВП – ассоциированная патология ЖКТ:, Место омега–3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении и профилактике атеросклероза и ИБС, Возможности применения препарата Иммунал при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, Инфекционное поражение дыхательных путей, Использование системной энзимотерапии в лечении гриппа и ОРЗ, Особенности цитокинового баланса при хронической обструктивной болезни легких, Бактериальные лизаты. Бронхо–Ваксом, Онихомикозы: состояние проблемы и принципы современной терапии, Современная фармакотерапия гиперлипидемий: взгляд клинического фармаколога, Патогенетическая терапия ОРЗ, Мигрень, Актуальные аспекты применения азитромицина (Азитрал) в терапии внебольничных пневмоний у взрослых, Возможности врача общей практики в профилактике и лечении цереброваскулярных расстройств, Клинические результаты применения трансхориоидального введения гистохрома при лечении дистрофических заболеваний сетчатки, Эффективность применения аутобиотерапии у больных с «сухой» формой возрастной макулярной дистрофии, Аутотрансплантация лоскута пигментного эпителия сетчатки и хориоидеи при экссудативной возрастной макулодистрофии, Комбинированное применение циклоферона у больных с хориоретинитами, Возможности ингибитора АПФ зофеноприла в лечении ишемической болезни сердца: каковы выводы клинических исследований?, Микозы стоп и онихомикозы у больных дерматозами, Опыт диагностики и лечения микоплазменной пневмонии, Алгоритм аппаратного лечения аккомодационных нарушений при миопии, Тактика лечения пациентов с язвами роговицы на фоне тяжелой соматической патологии, Эффективность покрытия силиковысушенной пластифицированной амниотической мембраной при патологии переднего роговичного эпителия, Комплексное лечение отслойки сетчатки с использованием первых отечественных силиконовых баллон–катетеров, Анализ эффективности и безопасности длительного применения 0,004% травопроста (Траватан®) у пациентов с ПОУГ (предварительные результаты), Некоторые характеристики зрительного анализатора у детей с фетальным алкогольным синдромом, Изучение эффективности и безопасности биологически активной добавки к пище Стрикс® Кидс у детей в комплексных схемах лечения ретинопатии недоношенных с формированием миопической рефракции, Применение препарата Ципромед в лечении воспалительных заболеваний конъюнктивы у детей, Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии, Дифференцированный подход к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса, Изучение процессов диффузии веществ в различных типах мягких контактных линз, Разработка способа лечения врожденного оптического нистагма и оценка его эффективности, Клиническая эффективность ИРС 19 у больных часто рецидивирующей стабильной ХОБЛ, Применение биоматериалов «Аллоплант» в комплексном лечении оптических нейропатий, Клиническое значение раннего выявления диабетической ретинопатии, Исследование транспорта лекарственных препаратов, используемых в лечении частичной атрофии зрительного нерва, под влиянием физиовоздействий, Новое устройство для исследования поля зрения – повышение диагностической ценности периметрии, О причинах поздней диагностики эндокринной офтальмопатии, Метод специфической диагностики гематогенных форм офтальмохламидиоза, Эндоскопические и лазерные технологии в лечении дакриоцистита (часть 2), Современные подходы к ведению больных псориазом, Эргономическая оценка применения Ирифрина после рефракционных операций, Выявление эффективности, переносимости и удобства применения увлажняющего офтальмологического раствора «Оксиал» у пациентов с синдромом «сухого глаза» (ССГ), Диспансеризация глаукомы: прошлое и настоящее, Опыт применения «Лютеин–форте» в лечении «сухой» формы возрастной макулярной дегенерации, Результаты стимуляции коркового отдела зрительного анализатора у детей с амблиопией и косоглазием, Опатанол (олопатадин 0,1%) – глазные капли двойного противоаллергического механизма действия, Патогенез и лечение оптической нейропатии различного генеза, Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей, Мозговой инсульт и мышечная спастичность, Клинико-фармакологические аспекты нейропротективной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, Безнадежно ли лечение перипапиллярной географической хориопатии? (описание клинических случаев), Когнитивные расстройства и их лечение у больных артериальной гипертензией, Применение антидепрессантов у пациентов с хроническими болевыми синдромами, Диагностика и лечение мигрени, Блокаторы медленных кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии, Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития возрастной макулярной дегенерации, Эффективность инстилляций противокатарактального препарата Офтан® Катахром и ультразвуковой терапии в профилактике прогрессирования возрастной катаракты, Новые возможности нейропротекции в комплексном лечении глаукомы препаратами растительного происхождения (по данным литературы), Ципромед в лечении инфекционных заболеваний глаз, Вазоактивные препараты в комплексной терапии неэксcудативных форм возрастной макулярной дегенерации, Дистантная ретинопатия Пурчера, Современные подходы к антибиотикотерапии урогенитального хламидиоза в акушерско-гинекологической практике, ОРВИ и грипп: вопросы профилактики и лечения, Лефлуномид – новый базисный, Современные тенденции в диагностике и лечении инсомнии, Индивидуализация лечения остеоартроза, Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации, Перспективы применения, Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем кардиоселективными b–адреноблокаторами, Эффективность и безопасность симвастатина и его дженериков, Бисопролол и снижение риска внезапной смерти: еще один аргумент в пользу начала терапии больных с хронической сердечной недостаточностью b–адреноблокаторами, Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической ишемической болезнью сердца. Акцент на фозиноприл, Использование макролидов при хирургических инфекциях кожи и мягких тканей, Зофеноприл (Зокардис) – кардиоселективный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента: особенности клинической фармакологии и перспективы применения при лечении сердечно–сосудистых заболеваний, Клеточные и биохимические предпосылки применения Омега–3 ПНЖК для профилактики и лечения ИБС, Сравнительная эффективность Ноопепта и пирацетама при терапии астенических расстройств и нарушений органического генеза, Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в неврологической практике, Тревога в неврологической и общесоматической практике. Современные аспекты терапии, Возможности a2–адренергических агонистов в лечении миофасциальной боли, Фенотропил при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта, Гомоцистеинемия как мишень терапевтического воздействия у больных ишемической болезнью сердца. Эффекты симвастатина, Опыт применения Фенотропила в клинической практике, Диагноз и лечение при острых болях в нижней части спины, Результаты применения тамсулозина у больных хроническим абактериальным простатитом, Поясничный остеохондроз: диагностика, клиника и лечение, Основные принципы диагностики и лечения головокружения, Ведение пациентов с когнитивными нарушениями, Возможности применения ингибиторов АПФ у больных метаболическим синдромом, Антагонисты кальция в лечении больных с сердечно–сосудистыми заболеваниями. Фокус на амлодипин, Возможности применения ингибитора АПФ фозиноприла (Фозикард) в кардиологии, Клиническая эффективность амлодипина в лечении артериальной гипертонии, Влияние антигипертензивной терапии на динамику цереброваскулярных расстройств, Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов в лечении артериальной гипертензии, Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца, Диетическая коррекция нарушений липидного обмена при метаболическом синдроме, Гельминтозы органов пищеварения: кишечные нематодозы, трематодозы печени и ларвальные цестодозы (эхинококкозы), Антигипоксанты в лечении гипертонической энцефалопатии: возможности препарата Актовегин (по результатам двойных слепых плацебо–контролируемых исследований), Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии: фокус на леркарнидипин, Ацетилсалициловая кислота – нестероидный противовоспалительный препарат как антиагрегант в практике лечения сердечно–сосудистых заболеваний, Современные подходы к лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике, Плохой сон – жалобы, симптомы и лечение, Карведилол в лечении сердечно–сосудистых заболеваний, Антагонист кальция амлодипин в терапии артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца, Недостаточность кровообращения, сахарный диабет и b–адреноблокаторы, Омега–3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении атеросклероза, Медицинское применение ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы и сопутствующий дефицит коэнзима Q10. Обзор экспериментальных работ, выполненных на млекопитающих и человеке, Диагностика и лечение острого синусита, Использование Афобазола при лечении пароксизмальной формы фибрилляции предсердий, Ингибиторы АПФ (лизиноприл) в лечении пациентов с АГ, Характеристика пациентов высокого риска. Результаты эпидемиологической части научно–образовательной программы ОСКАР–2006, Некоторые аспекты лечения артериальной гипертензии, Влияние заместительной гормональной терапии на показатели микроциркуляции у пациенток с хирургической менопаузой, «Сосудистое» головокружение, Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при инфаркте миокарда. Роль зофеноприла, Роль нитратов в современной кардиологии, Лечение эпилепсии у детей, Лечение легких и умеренных когнитивных нарушений, Глубокий кандидоз - актуальность и перспективы проблемы, Применение комбинированных препаратов в терапии хронической цереброваскулярной недостаточности, Антитромбоцитарные средства в лечении и вторичной профилактике ишемического инсульта, Острая спондилогенная дорсалгия – консервативная терапия, Эффективность коррекции Тримекталом множественных ишемических синдромов, связанных с атеросклерозом. Результаты многоцентрового исследования ТРИМИ, Принципы лечения мигрени, Этиопатогенетические принципы лечения хронической боли, Острая боль в пояснично–крестцовой области: обследование и лечение с позиций доказательной медицины, Сон, инсомния, доксиламин (Донормил), Применение Вольтарена® Эмульгеля® в лечении дорсопатий, Нейропротективная терапия в ангионеврологии, Бисопролол: фармакологические свойства и клиническое применение, Боль в шее, Вертебрально–базилярная недостаточность – некоторые аспекты симптоматической терапии, Пантокальцин®: области клинического применения, Патогенетическое лечение цефалгических приступов при мигрени, Атеросклероз церебральных и периферических артерий: вопросы терапии, Нейропротективная терапия в неврологической практике, Антиагреганты в практике профилактики и лечения коронарных болезней сердца, Интраоперационные и послеоперационные инсульты, Применение Инстенона в неврологической практике, Нейропротективная терапия в остром периоде инсульта: шаг вперед, ФИШант-С - новое направление в лечении нарушений липидного метаболизма, Метаболический синдром и антагонисты кальция: нейтралитет или сотрудничество?, Ингибиторы АПФ в клинической практике, Снижение частоты тромбоза стентов – перспективы по данным FDA, Место ацетилсалициловой кислоты в международных рекомендациях, Оценка фармакодинамической эффективности комплексной терапии больных дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертензии и церебрального атеросклероза схемой Актовегин–Инстенон форте, «Система координат» для выбора нейропротективной терапии, Клинико–фармакологические аспекты применения бисопролола, Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: новая тактика липидснижающей терапии, Европейские рекомендации по артериальной гипертонии – главное событие 2007 г., Результаты лечения внепеченочных билиарных дисфункций при липидном дистресс-синдроме, Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атеросклероза и его осложнений, Влияние Афобазола на качество жизни кардиологических больных в процессе стационарного лечения, Сердечная недостаточность – двигатель без топлива, Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: блокаторы ангиотензиновых рецепторов усиливают позиции, Рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: вопросы церебропротекции, Артериальная гипертония у женщин репродуктивного возраста, Влияние тревожных расстройств на течение ишемической болезни сердца, Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: комбинированная терапия как основная лечебная стратегия, Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: антагонисты кальция, Комбинированная терапия артериальной гипертонии: что нового?, Ацетилсалициловая кислота и синдром Рея, Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике. Акцент на Лизигамму, Кардиоселективный b–адреноблокатор небиволол в лечении больных с сердечно–сосудистыми заболеваниями, Применение ингибитора АПФ фозиноприла в кардиологической практике, Новости в лечении артериальной гипертонии в свете последних Европейских рекомендаций, Место зофеноприла в терапии сердечно–сосудистых заболеваний, Применение антитромботических средств у больных с атеросклеротическим поражением коронарных сосудов. Возможные осложнения и пути их преодоления, Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: b–блокаторы остались в первой пятерке, Магний и сердечно–сосудистые заболевания, Социальная значимость атеросклероза и роль полиненасыщенных жирных кислот в его лечении, Патофизиологические аспекты блокаторов кальциевых каналов в лечении сердечно–сосудистых заболеваний, Сравнительное исследование эффективности двухлетнего непрерывного применения Кавинтона у больных с хронической сосудистой мозговой недостаточностью (фармакоэкономические аспекты), Ацетилсалициловая кислота: сфера клинического применения и доказательства эффективности, Комплексные антиоксиданты (Каротино) в практике лечения сердечно–сосудистых заболеваний, Ривастигмин (Экселон) в лечении болезни Паркинсона с деменцией, Терапия эстрогенами и кальцификация коронарных артерий, Предварительное лечение аторвастатином улучшает результаты чрескожных оперативных вмешательств у больных с острыми коронарными синдромами.Результаты рандомизированного исследования ARMYDA–ACS, Головокружение в практике врача–терапевта. Возможности препарата Бетасерк, Применение ацетилсалициловой кислоты у больных артериальной гипертонией, Современные подходы к коррекции нарушений липидного обмена, Современные подходы к комбинированной терапии артериальной гипертонии, Антиагреганты в лечении ишемической болезни сердца, Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени, Препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни, Представления о механизмах лихорадки у детей и принципах жаропонижающей терапии, Состояние здоровья детей первого года жизни в йоддефицитном районе, Выбор препаратов железа для ферротерапии железодефицитной анемии у детей, Новые подходы к профилактике атопического дерматита, Значение коэнзима Q10 в кардиологии, Тизанидин с модифицированным высвобождением (обзор), Сравнительная эффективность и переносимость комбинированного препарата, содержащего 325 мг ацетаминофена и 37,5 мг трамадола, и монопрепарата трамадола (50 мг) в лечении подострых болей в пояснице: результаты 10–дневного многоцентрового рандомизированно, Лечение синдрома «сухого глаза», Состояние и проблемы реабилитации, Терапия депрессивных расстройств, связанных с перименопаузой, Обволакивающие (антацидные) лекарственные препараты в терапии некоторых заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения, Исследование эффективности и безопасности комбинации, Особенности течения первичной открытоугольной глаукомы, Влияние препарата «Миртикам», Препараты Фотил и Фотил форте в лечении офтальмогипертензии, Сравнительная морфологическая характеристика воздействия, Демодекоз глаз, Роль Докси-хем® (добезилата кальция), О показаниях к витрэктомии, О целевом внутриглазном давлении, Неврологические аспекты лечения острых скелетно-мышечных болевых синдромов, Воздействие лазеров на парах металлов на ткани глаза, Организация выявления, диагностики и лечения туберкулеза глаз, Вторичная глаукома при внутриглазных опухолях, Глаукома миопического глаза, Аккомодация и гидродинамика глаза, Глаукомы детского возраста, Диагностика и лечение синдрома «сухого глаза» у больных, получающих b–адреноблокаторы, Изучение фармакокинетики прямых нейропротекторов,, Оценка изменений диска зрительного нерва при вакуум–компрессионной, Клинико-экспериментальное изучение глаукомной, Спастичность, Электрофизиологические и психофизические методы исследования, Способ лечения нестабилизированной первичной, Использование пневмоциклодеструкции в лечении открытоугольной глаукомы, Эффективность лазерной трабекулопластики в начальной стадии первичной, Новый метод компьютерной кампиметрии в практике офтальмолога, Особенности рефракции у пациентов с сочетанной патологией:, Особенности применения препарата «Миртикам» у больных, Применение глазных капель Фотил во время экстракции катаракты, Антибактериальные глазные капли Нормакс в офтальмологической практике, Медикаментозная профилактика осложнений эксимерлазерных, Ноотропные препараты в гериатрической практике, Результаты исследование эффективности и безопасности препарата Окуметил®, Непроникающая микрохирургия первичной открытоугольной глаукомы, Комплексное лечение боли, Мигрень, Применение кератопластики и пластики конъюнктивы в лечении глубоких кератитов (Обзор литературы), Ведение больных, перенесших инфаркт миокарда, Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему, Депакин в лечении эпилепсии у детей, Диагноз и лечение головной боли у пациентов с артериальной гипертонией, Проблема пищеварительной недостаточности: определение, выявление и коррекция, Современное представление о глюкокортикоид- индуцированном остеопорозе при бронхиальной астме и пути его профилактики и лечения, ,