Особенности цитокинового баланса при хронической обструктивной болезни легких

Блюм Н.Э., Антонов А.Р., Асадуллина Р.Р., Сафронов И.Д. В настоящее время не вызывает сомнения, что реализация активации неспецифических и специфических иммунных реакций при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) связывается с влиянием на различные гомеостатические системы организма целого ряда универсальных медиаторов, среди которых особое место занимает цитокиновая сеть, контролирующая процессы реализации иммунной и воспалительной реактивности [7,8]. Основными продуцентами цитокинов являются Т-клетки и активированные макрофаги, а также (в той или иной степени) другие виды лейкоцитов, эндотелиоциты посткапиллярных венул, тромбоциты и различные типы стромальных клеток [4,5]. Цитокины приоритетно действуют в очаге воспаления и на территории реагирующих лимфоидных органов, выполняя в итоге ряд защитных функций [2,3]. Поэтому возникает необходимость анализа количественного и качественного состава цитокинов при патологии, отражающего локальный и системный характер воспаления [6]. С учетом вышеизложенного и была определена цель исследования, направленная на анализ особенностей цитокинового баланса в сыворотке крови и бронхоальвеолярной жидкости (БАЛЖ) у больных ХОБЛ при обострении. Материал и методы исследования В соответствии с поставленной целью исследования было обследовано 217 больных ХОБЛ в стадии обострения. Среди них было 159 мужчин (73,3%) и 58 женщин (36,7%) в возрасте от 40 до 74 лет (ср. возраст 56,7±2,31 лет). Стаж заболевания составлял от 3 до 32 лет. Среди курящих табак было 178 больных с индексом курения не менее 10 пачек/лет. В качестве контроля были обследованы 72 практически здоровых лица без ХОБЛ и факторов риска, сходного возраста и пола. Содержание цитокинов (интерлейкинов - 4, 6, 8, ФНО-a), определялось с помощью иммуноферментного анализа на вертикальном фотометре Multiskan MCC-340 (450 нм) с использованием тест-систем ProCon (Россия). Полученные величины выражалась в пг/мл. Статистическую обработку результатов осуществляли общепринятыми методами [1] с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6,0. Критерием статистической достоверности был уровень р<0,05. Результаты исследования Исследования по анализу содержания цитокинов у больных ХОБЛ в периферической крови показали, что общее содержание цитокинов у них достоверно выше, чем у лиц группы контроля (табл. 1). Так, уровни ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-a превышали контрольные величины соответственно в 1,76, 12,7, 4,37 и 1,56 раза (во всех случаях p<0,05). При проведении сравнительного анализа в зависимости от стадии заболевания (табл. 2) было обнаружено, что содержание цитокинов в крови характеризуется повышением уровней ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-a. Вместе с тем диагностически значимый (>50 пг/мл) подъем уровня цитокинов у большинства больных отмечается только во II стадии. Кроме этого, установлены отличия в динамике уровня цитокинов крови в зависимости от стадии ХОБЛ. Уровень ИЛ-4 на начальных стадиях заболевания является наиболее высоким в отличие от ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-a, у которых выявлены пограничные значения у больных с клиническими проявлениями I стадии заболевания, при дальнейшем достоверном их нарастании у больных II стадии ХОБЛ. При переходе ХОБЛ от II к III-IV стадии установлены достоверные различия по уровню ИЛ-6 и ФНО-a на 40,4% и 67% (p<0,05). Сравнение больных I и III-IV стадии ХОБЛ показало достоверное различие уровня всех изучаемых цитокинов (p<0,05). Так, если содержание ИЛ-4 снижено в 1,94 раза, то ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-a повышено соответственно в 3,07, 3,53 и 2,53 раза (p<0,05). Учитывая, что при ХОБЛ очаг воспаления локализован в легких, представляло интерес изучение содержания цитокинов непосредственно в БАЛЖ (табл. 3). Сравнение полученных результатов с контрольными цифрами показало, что у всех больных ХОБЛ содержание цитокинов в БАЛЖ было значимо выше, чем в контроле. Так, у больных ХОБЛ содержание ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-a превышало контрольные показатели, соответственно в 2,52 раза, в 2,34, 19,7 и 3,54 раза (во всех случаях p<0,05). Данные, полученные в ходе исследования уровня цитокинов БАЛЖ в зависимости от динамики заболевания (табл. 4), показали, что сравнение больных I стадии с II и III-IV стадии ХОБЛ показывает достоверное различие уровня ИЛ-6 и ИЛ-8. При сравнительном анализе уровня исследуемых цитокинов у больных II и III-IV стадии ХОБЛ установлены достоверные различия значений только по уровню ИЛ-6, содержание которого в БАЛЖ на поздних стадиях ХОБЛ выше в 1,3 раза (p<0,05). Следует отметить, что большой интерес для понимания патогенеза ХОБЛ и особенностей иммунной регуляции при ней представляет рассмотрение баланса интерлейкинов. Причем такую оценку целесообразно проводить с учетом возможной патогенетической значимости интерлейкинов, основываясь на их провоспалительных и противовоспалительных свойствах [7]. С учетом вышеизложенных данных была поставлена задача по определению соотношения (баланса) между уровнями про- и противовоспалительных цитокинов при ХОБЛ. При расчете соотношения провоспалительных и противоспалительных цитокинов было установлено, что величина соотношения [ФНО-a + ИЛ-6 + ИЛ-8] / [ИЛ-4] у больных ХОБЛ в периферической крови значимо превышает в 1,43 раза (р<0,05) аналогичный показатель у лиц контрольной группы. Расчет соотношения цитокинов в БАЛЖ также свидетельствует о достоверном увеличении изучаемой величины у больных ХОБЛ в 1,74 раза по сравнению с группой контроля (р<0,05). Положительная динамика смещения баланса цитокинов в сторону провоспалительных характерна и для перехода заболевания от начальных к поздним стадиям. Заключение Суммируя полученные результаты, следует отметить, что при ХОБЛ регистрируется гиперцитокинемия как за счет провоспалительных (ИЛ-6, 8 и ФНО-a), так и противоспалительных цитокинов (ИЛ-4). Характер изменения гиперцитокинемии при ХОБЛ имеет четкую тенденцию увеличения от начальной стадии к конечной стадии заболевания, определяет значимую роль цитокинопосредованных механизмов в патогенезе данного заболевания. Литература 1. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М.: Практика, 1998.- 459 с. 2. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология.- 1995.- №3.- С. 30-44. 3. Козлов В. А. Научные аспекты современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции: реальность и перспективы // Рос. Мед. Вести. - 1999.- №1. - С.52-54. 4. Симбирцев А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 9-17. 5. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких. // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. - СПб., 1998. - С 194-298 6. Хаитов В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология локального и системного воспаления // Аллергология и иммунология. - 2001. - № 5. - С. 6-7. 7. Balkwill F. Cytokine Cell Biology. - Oxford University Press, Oxford, England, 2001.- 272 pp 8. Barnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms // Eur Respir J. - 2003. - V. 22. - P. 672-688 системы технологии и организация услуг в автомобильном сервисе можно найти тут