Кудесан – комплексный антиоксидант в практике лечения сердечно–сосудистых заболеваний

Шилов А.М., Воеводина Е.С., Исаков Д.В., Грязнов Д.А. Современные достижения экспериментальной и клинической кардиологии в изучении патогенеза различных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на уровне субклеточных структур и внутриклеточного молекулярного гомеокинеза открывают новые возможности в профилактике и лечении ИБС и ХСН, в основе которых лежат адаптационная и дезаптационная интенсификация окисления кислорода - основного субстрата дыхательной системы клеток. Развитие современного общества, внедрение высоких технологий в социально-общественной и производственной сфере деятельности человека сопровождается интенсификацией функционирования различных органов и систем нашего организма. Напряженный ритм в социальной и производственной деятельности - своеобразный острый и хронический стресс с активным потреблением биологических компонентов, участвующих в функционировании, восстановлении структуры и функции клеток различных органов (сердечно-сосудистая система, центральная нервная система и т.д.). Современные достижения в изучении функции клеток (в частности, эндотелия) различных органов указывают на ведущую роль оксидативного стресса - избыточное образование активных форм кислорода (АФК - О2-), в формировании сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), через перекисное окисление липидов (ПОЛ) клеточной мембраны. АФК - О2-, имеющие не спаренный электрон, в зависимости от концентрации оказывают прямо противоположные биологические эффекты: при нормальной концентрации - регуляторный, при избыточной концентрации - токсический эффекты. [1,3,8,13]. Главным источником АФК в клетках являются митохондрии (Мх), при нормальном функционировании которых 98% поступившего кислорода используют для окисления субстратов с образованием АТФ (главного энергетического субстрата клеток) и 2% - для синтеза АФК, который может значительно возрастать при различных патологических состояниях (рис. 1). В настоящее время выделяют три формы АФК: первичные, вторичные и третичные (рис. 2) [3]. Первичные АФК - оксид азота (NO) и супероксид (О2-) обладают регуляторными функциями: NO - оказывает сосудорасширяющий эффект, О2- - с помощью фермента супероксиддисмутазы последовательно превращается в перекись водорода (Н2О2) и гипохлорид (ClO-), которые используются макрофагами для борьбы с бактериями (регуляция иммунного статуса). Вторичные АФК - гидроксильный и липоксильный радикалы (ОН- и LO-), образуются из первичных форм АФК через их взаимодействие с избыточным супероксидом и образованием двухвалентного из трехвалентного железа (Fe3+ҐFe2+). Именно эта категория АФК обладает сильным токсическим действием на липиды клеточных мембран, молекулы ДНК, углеводы и белки. Третичные АФК образуются при нейтрализации вторичных АФК молекулами антиоксидантов, и их роль может быть разнообразной. Предполагаемый механизм действия оксидативного стресса на сосудистое русло опосредуется через блокирование доступности NO (главного регулятора функции эндотелия) к тканям сосудистой стенки. Биодоступность NO в определенной степени зависит от его взаимодействия с активными кислородными радикалами - О2-. О2- инактивирует NO in vivo с нарушением функции сосудов при различных патофизиологических ситуациях. «Побочная» ветвь использования О2 (оксидантная система), в силу своей потенциальной опасности для клеточных структур, в процессе эволюции способствовала формированию защитной системы антиоксидантов, которая представлена ферментами и низкомолекулярными соединениями, и в зависимости от своей локализации подразделяется на липофильные и гидрофильные антиоксиданты. Антиоксиданты либо непосредственно связывают свободные радикалы (прямые антиоксиданты), либо стимулируют антиоксидантную систему тканей (непрямые антиоксиданты). Первое звено антиоксидантной «защиты» - гидрофильные соединения супероксиддисмутазы (СОД), которая переводит супероксид-анион (О2-) в электронейтральную форму Н2О2 (перекись водорода) с последующим ее выведением из клетки через расщепление до О2 и Н2О двумя ферментами: каталазой и глутатионпероксидазой (рис. 3). В основе перекисного окисления лежит цепная реакция разрушения ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов клеточных мембран. Поэтому в клеточных мембранах имеются собственные липофильные антиоксиданты: Коэнзим Q10 и a-токоферол (витамин Е). Коэнзим Q10 занимает центральное место в антиоксидантной системе. Вторым официальным названием коэнзима Q10 является убихинон («вездесущий хинон»), так как он содержится в различных концентрациях практически во всех тканях животного происхождения, а его содержание в миокарде значительно выше, чем во всех остальных тканях различных органов. С возрастом содержание убихинона в миокарде снижается в 1,5-2 раза, что значительно снижает защитную роль антиоксидантной системы. Коэнзим Q10 - витаминоподобное вещество, впервые было выделено из митохондрий бычьего сердца американским ученым Ф. Крейном в 1957 г., а в 1958 г. К. Фолкерс определил его структуру. В 60-х годах была показана роль коэнзима Q10 как электронного переносчика в дыхательной цепи митохондрий - «фабрике» энергетических субстратов (АТФ) для жизнедеятельности клетки. В 1978 г. П. Митчел предложил схему, объясняющую участие коэнзима Q10, как в электронном транспорте в митохондриях, так и в сопряжении процессов электронного транспорта и окислительного фосфорилирования, за что получил Нобелевскую премию. Коэнзим Q10 эффективно защищает липиды биологических мембран и липопротеидные частицы крови фосфолипиды («мембранный клей») от разрушительных процессов перекисного окисления, предохраняет ДНК и белки организма от окислительной модификации активными формами кислорода (АФК). Синтез коэнзима Q10 в организме осуществляется из аминокислоты тирозина при участии витаминов В2, В3, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновой кислот, ряда микроэлементов. С возрастом биосинтез коэнзима Q10 прогрессивно снижается, а его расход возрастает при физических, эмоциональных нагрузках и окислительном стрессе в патогенезе различных середечно-сосудистых заболеваний [3]. Уникальность обсуждаемого вещества состоит в его способности регенерировать (воспроизводиться) под действием ферментных систем организма, что отличает коэнзим Q10 от других антиоксидантов (витамины Е, А, С, b-каротин), которые, выполняя свою функцию, необратимо окисляются сами, требуя дополнительного введения. Метаболизм убихинона тесно связан с метаболизмом другого липофильного антиоксиданта - витамина Е, являющегося наиболее эффективным антиоксидантом в миокарде. Убихинон способен регенерировать восстановленную форму витамина Е. При этом концентрация витамина Е в плазме возрастает в несколько раз. Концентрация убихинона в клетках тканей значительно выше, чем витамина Е, а в плазме имеют место обратные соотношения. Витамин Е относится к группе a-токоферолов, способен улучшать иммунный статус (особенно у пожилых людей), снижать риск развития атеросклероза - фактор риска ИБС и ее осложнений, что косвенно свидетельствует о его полезности в улучшении качества и продлении жизни. Способность a-токоферолов ингибировать перекисное окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) дает основание предполагать его эффективность в профилактике ИБС через подавление атерогенеза, что подтверждается данными 4 многоцентровых клинических исследований, посвященных возможному профилактическому действию витамина Е на развитие ССЗ [1,3,9]. Повреждающее действие АФК на клеточном уровне в клинической практике классически иллюстрируется в процессе развития ОИМ. Восстановление коронарного кровотока в области ишемии миокарда сопровождается «нахлынувшим» поступлением О2 в клетки кардиомиоцитов. Во время ишемии концентрация О2 в кардиомиоците резко падает, с одновременным повышением активности ксантиноксидазы и переходом окисленных атомов Fe3+ в Fe2+. Оба этих процесса при повышении парциального давления О2 в цитоплазме резко активизируют образование ОН- и повреждение внутриклеточных структур с возможной гибелью клетки (апоптоз). Аналогичные механизмы нарушения функции и повреждения сосудистого эндотелия прослеживаются при АГ и развитии атеросклероза [9]. Более чем 25-летний опыт клинических исследований применения коэнзима Q10 у тысяч больных убедительно доказывает роль его дефицита в развитии патологических процессов в ССС, что не удивительно, так как именно в клетках сердечной мышцы наиболее велики энергетические потребности. Защитная роль коэнзима Q10 обусловлена его участием в процессах энергетического метаболизма кардиомиоцита и антиоксидантными свойствами. Клинические исследования последних десятилетий показали терапевтическую эффективность коэнзима Q10 в комплексном лечении ИБС, артериальной гипертонии, атеросклероза и синдрома хронической усталости. Накопленный клинический опыт позволяет рекомендовать применение Q10 не только в качестве эффективного препарата в комплексной терапии СС заболеваний, но и как средство их профилактики. Рекомендуемые дозы коэнзима Q10 в профилактике ССЗ для взрослых - 15 мгсут., лечебные дозы 30-150 мг/сут., а в случаях интенсивной терапии до 300 мг/сут. [4,6]. Первый положительный клинический опыт в кардиологии по применению коэнзима Q10 накоплен японскими исследователями при лечении больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и пролапсом митрального клапана (ПМК): были получены убедительные данные об улучшении диастолической функции миокарда. Диастолическая функция кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток других органов (легкие, желудочно-кишечный тракт) и систем (сосуды, мышечный скелет) - энергоемкий процесс, и при различных патологических состояниях ССС потребляет до 50% и более всей энергии, содержащейся в АТФ, синтезируемого в клетках, что определяет ее сильную зависимость от уровня внутриклеточной концентрации коэнзима Q10 [3,4,11]. Клинический опыт применения убихинона у детей с хроническими тахиаритмиями, синдромами слабости синусового узла и удлиненного интервала QT, а также кардиомиопатиями показал, что у большинства детей имеет место выраженная положительная динамика в виде нормализации или значительное улучшение процессов реполяризации по ST сегменту ЭКГ [10]. Результаты клинических исследований, обобщенные в обзорах, указывают, что содержание убихинона в плазме снижено при гиперлипидемиях, после терапии статинами, а его добавка к традиционной терапии уменьшает окисляемость плазмы [9]. Одновременно постулирована целесообразность использования комплекса антиоксидантов, содержащегося в естественных продуктах, в профилактике ССЗ. Одним из представителей антиоксидантов является Кудесан (продукт из масла красных плодов пальмового дерева), а не отдельные компоненты антиоксидантов, представленных в таблетированных препаратах [5,7,11,13] В настоящее время в России создан и внедрен в клиническую практику водорастворимый антиоксидант Кудесан, который способствует более быстрому и эффективному всасыванию антиоксидантных компонентов в желудочно-кишечном тракте при лечении больных с ССЗ (рис. 4) [12]. Кудесан - комплексный антиоксидант, в 1 мл которого содержится 30 мг коэнзима Q10 и 4,5 мг витамина Е. В наших наблюдениях за больными ОИМ (127 пациентов), которым проводилась тромболитическая терапия (до 6 часов от начала болевого синдрома), 42 пациентам к тромболитической терапии был добавлен Кудесан в дозе 50 мл в сутки в течение 2-3 дней, что суммарно соответствовало приему 1500 мг коэнзима Q10 и 225 мг витамина Е в сутки. В исследуемой группе синдром «реперфузии» (нарушения ритма сердечной деятельности - желудочковые экстрaсистолы, появление загрудинных болей, прогрессирование СН, снижение сегмента ST и удлинение QT интервала на ЭКГ), потребовавший дополнительного лечения, был зарегистрирован только в 16,6%, в то время как в контрольной группе (стандартная терапия ОИМ на фоне тромболизиса) - в 23,3% наблюдений (рис. 5). Одновременно под нашим наблюдением находилось 38 больных с ХСН (атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз) с признаками дилатации левых отделов сердца, которым к стандартной терапии сердечн